單純性疱疹腦炎

 

前言
單純性疹病毒(herpes simplex virus, HSV)為一種去氧核醣核酸病毒,此病毒分為兩型:HSV-1和HSV-2。單純性疹病毒造成皮膚黏膜、中樞神經系統和內臟器官等疾病,而單純性?疹腦炎(herpes simplex encephalitis﹐HSE)是急性腦炎中常見且嚴重的腦炎,占所有腦炎的10%。據統計單純性?疹腦炎每年發生率在每百萬人口有2.3人,若無治療,70%病例會死亡且存活者會有嚴重的神經後遺症,若接受治療,死亡率可降至30%,故醫護人員對此疾病要有認識,方能給予病人正確的診斷及治療。

流行病學
HSV-1與HSV-2比較起來,人類較早且較易感染前者,90%成人40歲前有HSV-1抗體,HSV-2抗體在一般人口只有10%至40%可測得。成人的單純性?疹腦炎95%由HSV-1引起,而新生兒的單純性?疹腦炎大多由HSV-2引起,此與母親罹患生殖道?疹有關。HSV-2在成人可引起無菌性腦膜炎、多發性神經根炎或脊髓炎,這也與病人近期曾罹患生殖道?疹有關。偶而少數成人腦炎由HSV-2及新生兒腦炎由HSV-1造成。單純性?疹腦炎無季節性、地區性和性別等差別,好發年齡有兩個高峰分別為5至30歲和50歲以上。單純性?疹腦炎占病毒性腦炎的5%至20%,而實際的比例應更高,因為有50%至70%的腦炎找不到原因。25%的單純性?疹腦炎是由初次HSV感染引起,大多數的單純性?疹腦炎是由以前的HSV感染後,病毒再活化所引起(3)。初次HSV感染平均年齡為15歲,再活化感染平均年齡為50歲,所以小孩的單純性?疹腦炎大多是初次病毒感染引起,而大人的單純性?疹腦炎大多是病毒再活化感染引起。若母親生殖道有HSV感染,則新生兒有10倍機率得到HSV,但在有HSV感染的新生兒當中,有一半的新生兒其父母無HSV感染的病史,故父母無HSV感染,不能排除新生兒不會得單純性
疱疹腦炎。

臨床表現
單純性?疹腦炎類似急性腦炎,以發燒、頭痛、抽痙、精神混亂、木僵、昏迷來表現,有時會稍躁動,腦膜炎徵象不常見。皮膚及黏膜的水
疱不具特異性,在其他原因引起的腦炎,可出現相同的皮膚及黏膜變化。因單純性疱疹好犯顳葉及額葉下內側,會有嗅味幻覺、嗅覺喪失、顳葉癲癇、人格行為改變、譫妄、失語症等表現。病情嚴重者發病頭3天會因顳葉水腫、腦疝而引起深度昏迷和呼吸衰竭,恢復過來會有記憶缺失。新生兒的單純性疱疹腦炎,局部神經症狀不明顯,診斷上要特別小心。單純性?疹腦炎少見的表現為腦幹腦炎,慢性腦炎,精神異常和心率不整等。

實驗室檢查
生化抽血檢查包括紅、白血球﹐血小板﹐肝、腎功能均正常,可有不當抗利尿荷爾蒙分泌症候群引起的低血鈉症。90%至97%腦脊髓液異常,腦脊髓液檢查壓力上升,白血球50至1000顆/mm3,早期以多形核白血球為主,接著以淋巴球為多,糖分通常正常,5%至25%病人糖分可降低,糖分可低至40mg/dL,與肺結核或隱球菌腦膜炎不易區分,蛋白質量在大多數病人是中度上升至80mg/dL,較特異性的是紅血球數會上升,有些病人紅血球數可達上千顆,HSV無法從腦脊髓液中培養出來。80%至90%病人腦電波呈現不正常(2),特徵性的腦電波異常是週期側位性癲癇放電,若腦電波有兩側性異常,表示預後不好。腦部電腦斷層在顳葉及額葉下內側呈現低密度的變化,T1核磁共振造影顯示顳葉及額葉低訊號、水腫和散發性出血、T2核磁共振造影顯示高訊號變化。血清抗體在急性期及恢復期均會上升,對診斷單純性?疹腦炎並無幫助。單純性?疹腦炎的腦脊髓液抗HSV抗體在感染2星期後才會上升,對急性診斷及治療失去時效,但可當回溯性診斷使用。以前唯一快速確定診斷單純性?疹腦炎的方法是做腦切片腦組織病毒培養,最近使用的聚合媒鏈反應技術可在發病頭幾天測得腦脊髓液HSV的去氧核醣核酸,其敏感度大於95%,特異性更達100%。

病理變化
HSV由黏膜或受傷的皮膚進入到上皮及真皮複製後,再由神經軸突進入感覺或自主神經節,之後在神經節潛伏,究竟什麼機轉導致HSV再活化仍不清楚,紫外線、受傷、免疫力降低是可能的機轉。又HSV如何侵入中樞神經系統仍不瞭解,可能是病毒潛伏於三叉神經節內,當再活化時,經由鼻子的嗅覺徑路進入中樞神經系統或經由三叉神經所支配的前大腦和中大腦窩腦膜,進入中樞神經系統。單純性?疹腦炎侵犯顳葉及額葉下內側,甚至延伸至扣帶回、顳葉外側及中腦,顳葉病變經常是兩側性的。如同急性腦炎的急性期,顯微鏡下可見血管旁單核球浸潤及神經元核內嗜酸性包涵體。

診斷
單純性?疹腦炎診斷不容易,需與其他病毒性腦炎、硬腦膜下蓄膿、腦膿瘍、腦靜脈血栓、敗血性栓塞等做鑑別診斷。當失語症為初始症狀時,會被誤診為腦中風,又腦脊髓液檢查含有許多紅血球,會被以為是動脈瘤破裂。若臨床症狀懷疑單純性?疹腦炎時,要執行腦電波,腦部電腦斷層,及核磁共振造影檢查,必要時施行腦切片,以幫助確定診斷。

治療
1970年前對單純性?疹腦炎無藥物可治療,之後有試驗idoxuridine,vidarabine,acyclovir等藥物,這些藥物當中對於降低單純性?疹腦炎的罹病率和死亡率以acyclovir最為有效。使用acyclovir治療的單純性?疹腦炎其死亡率為20%至30%,而30歲以下的單純性?疹腦炎患者用acyclovir治療後,腦炎死亡率只有6%。又昏迷指數10分以上、意識較好者,用acyclovir治療效果好,所以對年輕患者、意識狀態、昏迷指數未變壞之前,早期治療,預後愈好。Acyclovir投與方法是每天每公斤體重30毫克點滴注射,持續注射10天至14天,Acyclovir的副作用為靜脈炎、紅疹,肝腎功能異常、偶而反胃、嘔吐。在高度懷疑單純性?疹腦炎病例,縱使腦切片正常,acyclovir仍要投與10至14天,因腦切片會有4%至5%的假陰性。當單純性?疹腦炎侵犯到較大範圍,引起腦部出血性壞死、腦水腫、昏迷及瞳孔變化時,表示預後不好,應給予降腦壓劑。而有抽痙時可用一般抗癲癇藥控治,抗癲癇藥物至少要服用一年後,再根據腦電波、抽痙發作次數,決定是否還要繼續服用。類固醇對單純性?疹腦炎則無確實療效。

結語
單純性?疹腦炎起初症狀不具特異性,後來才會有局部神經異常症狀。90%以上腦脊髓液異常,腦電波,腦部電腦斷層及核磁共振造影檢查可進一步幫助診斷。單純性疱疹腦炎是會致命的腦炎中最常見的一種,但單純性?疹腦炎也是少數可治療的腦炎,抗病毒藥物acyclovir可有效治療單純性 疱疹腦炎,若高度懷疑單純性疱疹腦炎時,要儘早投與acyclovir。



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